Ե՛վ ԴՆԹ-ի, և՛ ՌՆԹ-ի սինթեզը հիմնված է պինդ փուլային սինթեզի ռազմավարության և ֆոսֆորամիդիտների քիմիայի վրա, ԴՆԹ սինթեզատորը կարող է օգտագործվել ՌՆԹ-ի կամ ՌՆԹ-ի անալոգների սինթեզման համար՝ առանց հետագա փոփոխության, իսկ ԴՆԹ-ի սինթեզի ռեակտիվները կարող են օգտագործվել անմիջապես ՌՆԹ-ում և արհեստական նուկլեինաթթուներում։ սինթեզ.Ինչպես ցույց է տրված Նկար 1-ում, ՌՆԹ ֆոսֆորամիդիտի 2'-հիդրօքսին պաշտպանված է սիլիլային պաշտպանիչ խմբով, այսինքն՝ t-butyldimethylsilyl (TBDMS)՝ կանխելով կողմնակի ռեակցիաները փխրուն 2'-հիդրօքսի խմբի վրա:Մեծածավալ TBDMS խումբը խոչընդոտում էր ֆոսֆորամիդիտի և 5'-հիդրօքսի խմբի ռեակցիային պինդ հենակետի վրա, և միացման արդյունավետությունը բավարարելու համար պահանջվում է միացման ավելի երկար ժամանակ:
Ինչպես ԴՆԹ-ի սինթեզը, սինթեզված ՌՆԹ-ն սկզբում անջատվել է ամինոլիզով պինդ հենարանից, այնուհետև TBDMS խումբը տրոհվել է տետրաբուտիլամոնիումի ֆտորիդով (TBAF) կամ տրիմեթիլամինի տրիհիդրոֆտորիդով:Հում ՌՆԹ-ն կարող է մաքրվել ալկոհոլից և HPLC-ից վերաբյուրեղացնելու միջոցով:
Նկար 1. ԴՆԹ-ի և ՌՆԹ-ի սինթեզի հիմնական շինանյութերի քիմիական կառուցվածքը:
ա) dABz ֆոսֆորամիդիտ և բ) rABz 2'-OTBDMS ֆոսֆորամիդիտ.
SiRNA դեղամիջոցի մշակումը պահանջում է բնիկ ՌՆԹ-ի կառուցվածքային անալոգներ՝ կենսահամատեղելիությունը բարձրացնելու համար, ՌՆԹ-ի վրա 2'-հիդրօքսին կարող է փոխարինվել MeO, F և MOE խմբերով, իսկ կողպված նուկլեինաթթուն (LNA) նաև լավ արդյունք է տալիս ՌՆԹ թերապիայի մեջ: (Նկար 2):Այս ֆոսֆորամիդիտները սինթեզում տալիս են ԴՆԹ տիպի ֆոսֆորամիդիտների նման ակտիվ նյութեր, և այդ ոչ բնական նուկլեինաթթուների մշակման և մաքրման գործընթացը նման է բնիկ ԴՆԹ-ին:
Գծապատկեր 2. SiRNA դեղերի շինարարական բլոկների քիմիական կառուցվածքը:ա) dABz 2-MeO ֆոսֆորամիդիտ;բ) dABz 2-F ֆոսֆորամիդիտ;գ) dABz 2-MOE ֆոսֆորամիդիտ և դ) dABz կողպված ֆոսֆորամիդիտ:
Ֆոսֆորամիդիտներկարևոր են գեների սինթեզի համար, ներառյալ հիմնականում ԴՆԹ և ՌՆԹ ընտանիքները և դրանց ածանցյալները, վերը նշված բոլոր ֆոսֆորամիդիտները, որոնք մենք կարող ենք առաջարկել փաթեթում:
Մենք մշտապես բարելավում ենք մեր արտադրանքի արդյունավետությունը, կատարելագործում ենք մեր արտադրական գործընթացը և ճիշտ ենք ստանում մանրամասները:Մենք ձեզ ոչ միայն տրամադրում ենք բարձրորակ արտադրանք, այլև տրամադրում ենք վերապատրաստում և սպասարկում:Մենք համալրված ենք պրոֆեսիոնալ կառավարման անձնակազմով և գերազանց տեխնիկական թիմով և սպասարկող անձնակազմով, որպեսզի մեր հաճախորդներին մատուցենք կատարյալ հետվաճառքային ծառայություն:
Հրապարակման ժամանակը՝ օգ-09-2022